在崇尚享乐的现代社会，毒品已成为了美国政府甚为头痛的难题。为了应对日益严重的毒品立功和买卖，美国总统发起反毒品战争方案，正直的俄亥俄州最高法院大法官罗伯特·刘易斯（迈克·道格拉没有人牵挂的日子里努力把自己变得优秀一点。 饰）由此调任成为国度药品政策管理局的官员，他不只要面对各个利益集团的攻伐和笼络，还要应对来自家庭外部的毒品腐蚀；墨西哥南部，恪失职守的警官哈维德·罗德里格兹在军方某将军的授意下，行将对盘桓这里的贩毒组织展开举动，而他也堕入了毒品泥潭中难以抽身；联邦干探蒙特尔和雷从事毒品卧底任务多年，虽然老牌毒枭卡尔落网，但他们又将和卡尔的妻子海伦娜（凯瑟琳·泽塔·琼斯 饰），这个承袭了丈夫产业的新毒品贩子展开抗争……
